. 44

 

3-2 شناسایی کمپلکس (1) 45

 

3-2-1 داده‌های تجزیه‌ی عنصری کمپلکس (1) 46

 

3-2-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (1) 46

 

3-2-3 بررسی ساختار کریستالی کمپلکس (1) با پراش پرتوی X. 46

 

3-2-4 بررسی اثرات بیولوژیكی كمپلكس (1) 47

 

) كمپلكس (1) بر روی رده‌های سلول سرطانی به روش MTT. 47

 

3-2-6 نتایج حاصل از بررسی آپوپتوز برای کمپلکس (1) بوسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری.. 48

 

3-3 شناسایی کمپلکس (2) 50

 

3-3-1 داده‌های تجزیه‌ی عنصری کمپلکس (2) 50

 

3-3-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (2) 50

 

3-3-3 بررسی ساختار کریستالی کمپلکس (2) با پراش پرتوی X. 51

 

3-3-4 بررسی اثرات بیولوژیكی كمپلكس (2) 51

 

) كمپلكس (2) بر روی رده‌های سلول سرطانی به روش MTT. 52

 

3-3-6 نتایج حاصل از بررسی آپوپتوز برای کمپلکس (2) بوسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری.. 53

 

3-4 شناسایی کمپلکس (3) 54

 

3-4-1 داده‌های تجزیه‌ی عنصری کمپلکس (3) 54

 

3-4-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (3) 55

 

3-4-3 بررسی ساختار کریستالی کمپلکس (3) با پراش پرتوی X. 55

 

3-4-4 بررسی اثرات بیولوژیكی كمپلكس (3) 56

 

) كمپلكس (3) بر روی رده‌های سلول سرطانی به روش MTT. 56

 

3-4-6 نتایج حاصل از بررسی آپوپتوز برای کمپلکس (3) بوسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری.. 57

 

3-5 شناسایی کمپلکس (4) 59

 

3-5-1 داده‌های تجزیه‌ی عنصری کمپلکس (4) 59

 

3-5-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (4) 59

 

3-5-3 بررسی اثرات بیولوژیكی كمپلكس (4) 60

 

) كمپلكس (4) بر روی رده‌های سلول سرطانی به روش MTT. 61

 

3-5-5 نتایج حاصل از بررسی آپوپتوز برای کمپلکس (4) بوسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری.. 62

 

3-6 شناسایی کمپلکس (5) 63

 

3-6-1 داده ­های تجزیه عنصری کمپلکس (5) 64

 

3-6-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (5) 64

 

3-6-3 بررسی ساختار کریستالی کمپلکس (5) با پراش پرتوی X. 64

 

3-6-4 بررسی اثرات بیولوژیكی كمپلكس (5) 65

 

) كمپلكس (5) بر روی رده‌های سلول سرطانی به روش MTT. 65

 

 فصل4: بحث و نتیجه‌گیری

 

4-1 نتیجه‌گیری. 68

 

مراجع 71

 

پیوست‌ها

 

پیوست 1. 76

 

پیوست 2. 78

 

پیوست 3. 80

 

پیوست 4. 82

 

پیوست 5. 84

 

فهرست اشكال

 

شکل 1-1: سیکل سلولی.. 2

 

شکل 1-2: کمپلکس­های تیتانیم. 20

 

شکل 1-3: تیتانیم سالان. 21

 

شکل1-4: تیتانوسنy. 22

 

شکل1-5: کمپلکس گالیم کینولین. 25

 

شکل1-6: کمپلکس گالیم مالتول. 27

 

شکل 1-7: تیوسمی کاربازون. 30

 

 

شکل 1-8: مشتقات سیکلو پنتا دی‌انیل. 30

 

شکل2-1: واکنش تبدیل MTT به فورمازان. 40

 

شكل 3-1: ساختار کمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4-اوناتو) گالیم (III)] (1) 45

 

شکل 3-2: دیاگرام ORTEP کمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4-اوناتو) گالیم (III)] (1) 47

 

شکل 3-3: دیاگرام فلوسایتومتری برای كمپلكس (1)، سیس پلاتین و گروه كنترل. 49

 

شکل 3-4: ساختار کمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-1و2–دی­متیل-4-پیریدینوناتو) گالیم (III)] (2) 50

 

شکل 3-5: دیاگرام ORTEP کمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-1و2–دی­متیل-4-پیریدینوناتو) گالیم (III)] (2) 51

 

شکل 3-6: دیاگرام فلوسایتومتری برای كمپلكس (2)، سیس پلاتین و گروه كنترل. 54

 

شكل 3-7: ساختار کمپلکس [بیس (3-هیدروکسی-2-متیل-4-هیدروژن-پیران–4–اوناتو) قلع (II)] (3) 55

 

شکل 3-8: دیاگرام ORTEP کمپلکس [بیس (3-هیدروکسی-2-متیل-4-هیدروژن-پیران–4–اوناتو) قلع (II)] (3) 56

 

شکل 3-9: دیاگرام فلوسایتومتری برای كمپلكس (3)، سیس پلاتین و گروه كنترل. 58

 

شكل 3-10: ساختار کمپلکس [بیس (3-هیدروکسی-1و2–دی­متیل-پیریدین-4-اون) قلع (II)] (4) 59

 

شکل 3-11: دیاگرام فلوسایتومتری برای كمپلكس (4)، سیس پلاتین و گروه كنترل. 63

 

شكل 3-12: ساختار کمپلکس [تتراکیس (دی­آکسو-بیس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4-اوناتو)) تیتانیم(IV)] (5) 63

 

شکل 3-13: دیاگرام ORTEP کمپلکس [تتراکیس (دی­آکسو-بیس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4-اوناتو)) تیتانیم (IV)] (5) 65

 

شکل 1: داده‌های تجزیه عنصری کمپلکس (1) 76

 

شکل 2: طیف IR کمپلکس (1) 77

 

شکل 1: داده‌های تجزیه عنصری کمپلکس (2) 78

 

شکل 2: طیف FT-IR کمپلکس (2) 79

 

شکل 1: داده ­های تجزیه عنصری کمپلکس (3) 85

 

شکل 2: طیف IR کمپلکس (3) 81

 

شکل 1: داده‌های تجزیه عنصری کمپلکس (4) 82

 

شکل 2: طیف FT-IR کمپلکس (4) 83

 

شکل1: داده‌های تجزیه عنصری کمپلکس (5) 89

 

شکل2: طیف FT-IR کمپلکس (5) 85

 

 

 

 

 

 

 

فهرست جداول:

 

جدول 1- 1: تقسیم‌بندی ضایعات بدخیمی بر اساس درجه­بندی و مرحله­بندی.. 5

 

جدول 1-2: سیستم طبقه ­بندی TNM.. 6

 

ترکیب­های 1 و 2 و 3. 29

 

جدول 3-1: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa (کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7 (سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشی) پس از 48 ساعت تیمار پیوسته. 48

 

جدول 3-2: درصد مرگ سلولی مشاهده شده به‌وسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری بر روی رده‌ی سلولی HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، پس از 24 ساعت تیمار پیوسته. 49

 

جدول 3-3: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa (کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7 (سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشی) پس از 48 ساعت تیمار پیوسته. 53

 

جدول 3-4: درصد مرگ سلولی مشاهده ‌شده به‌وسیله­ آزمون فلوسایتومتری بر روی رده‌ی سلولی HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، پس از 24 ساعت تیمار پیوسته. 54

 

جدول 3-5: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa (کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7 (سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشی) پس از 48 ساعت تیمار پیوسته. 57

 

جدول 3-6: درصد مرگ سلولی مشاهده شده به‌وسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری بر روی رده‌ی سلولی K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) پس از 24 ساعت تیمار پیوسته. 58

 

جدول 3-7: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa (کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7 (سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشی) پس از 48 ساعت تیمار پیوسته. 61

 

جدول 3-8: درصد مرگ سلولی مشاهده ‌شده به وسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری بر روی رده­ی سلولی K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) پس از 24 ساعت تیمار پیوسته. 62

 

جدول 3-9: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa (کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7 (سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشی) پس از 48 ساعت تیمار پیوسته. 66

 

-1 سرطان[1]

 

واژه سرطان برای اولین بار برای توصیف بیش از 100 نوع بیماری که در آن­ها سلول­ها بدون محدودیت تکثیر پیدا کرده و یا باعث تخریب بافت­های سالم می­شدند، استفاده شد. در حال حاضر سرطان تنها به آن دسته از توده­های سلولی که خصوصیات بدخیمی را دارند، اطلاق می­ شود. انتخاب کلمه­ی سرطان که در معنای لاتین به معنی خرچنگ است برای این دسته از بیماری­ها که به نقاط مختلف بدن دست اندازی می­ کنند، به جهت شباهت به پاهای خرچنگ به کار رفته است.

 

امروزه سرطان یکی از مهم­ترین معضلات سلامتی در سرتاسر دنیا به حساب می­آید. براساس آمار ارائه شده از طرف سازمان بهداشت جهانی در سال 2005 از کل 58 میلیون مرگ در سرتاسر دنیا، 7/6 میلیون (13%) آن­ها بعلت سرطان بوده ­است. در کشور ما ابتلا به سرطان بعد از بیماری­های قلبی و عروقی و حوادث سومین علت مرگ و میر می­باشد. بر اساس آمار کد­بندی ارائه شده از طرف سازمان بهداشت جهانی در سال 1384 (2005 میلادی) کل مرگ­های ناشی از سرطان در ایران 47 هزار مورد، معادل 8/11 درصد کل مرگ و میر بوده­ است و تخمین زده شده تا سال 2030، 4/13 درصد موارد مرگ و میر در ایران به علت ابتلا به سرطان می­باشد. برای توضیح پاتوفیزیولوژی سرطان لازم است ابتدا به توضیح خصوصیات سلول طبیعی و سلول غیرطبیعی پرداخت [1].